近期,我院微生物和生物工程学系杨世高教授在《Cellular & Molecular Immunology》上发表了题为“A shedding soluble form of interleukin-17 recept[or] D exacerbates collagen-induced arthritis through facilitating TNF-α-dependent recept[or] clustering”的最新研究成果。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性炎症和自身免疫相关疾病中发挥重要作用,包括类风湿关节炎(RA)、狼疮性肾炎和自身免疫性糖尿病等。现有研究表明,TNF-α通过其受体介导的信号通路参与免疫反应的调节,但对其中的分子机制了解甚少。该研究提出了一个免疫调节的新概念:炎症免疫反应中重要的细胞因子TNF-α可以通过促进TACE酶介导的IL-17RD脱落来激活TNF-α-TNFRs信号通路,并发挥IL-17RD的免疫调节功能。体内研究发现,II型胶原诱导的关节炎模型(CIA)的小鼠血清中,可溶性IL-17RD水平明显升高;在CIA模型中注射可溶性IL-17RD明显促进关节炎的发生发展。该研究表明,TNF-α这一正反馈调节促炎机制,是对TNF-α调控RA发病机制的重要补充。该研究也同样揭示了可溶性IL-17RD可以作为治疗RA的另一重要靶点,为类风湿关节炎诊疗应用提供重要理论依据。
该项研究中,博士生刘思寒和付艳霞博士为本文共同第一作者,杨世高教授与清华大学医学院常智杰教授为共同通讯作者,同时该研究还得到清华大学董晨教授、王新泉教授,中科院生物物理所秦志海研究员,西安交通大学吕社民教授、孟列素教授、蒋丛珊副教授,天津大学梅坤荣副教授等多名参与者共同支持和帮助。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41423-020-00548-w